基本信息

cas：134678-17-4

中文名稱：拉米夫定

中文別名：拉米呋啶;拉美呋定;(2R-順式)-4-氨基-1-(2-羥甲基-1,3-氧硫雜環戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮;拉美呋定雜質A;

英文名稱：lamivudine

英文別名：2',3'-Dideoxy-3'-thiacytidine;Heptovir;Epivir;4-Amino-1-((2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrimidin-2(1H)-one;3&L-SddC;3TC;cent;(-)-1-[(2R,5S)-2-(Hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine;Lamivudine;Zeffix;Zefix;Hepitec;Heptivir;

分子式：C8H11N3O3S

分子量：229.25600

精確質量：229.05200

PSA：115.67000

LOGP：-0.01290

物化性質

外觀與性狀：白色結晶粉末

密度：1.73g/cm3

沸點：475.4oC at 760 mmHg

熔點：177 °C

閃點：241.3oC

折射率：-142 ° (C=1, MeOH)

儲存條件：Freezer

蒸汽壓：4.91E-11mmHg at 25°C

安全信息

RTECS號：UW7361333

海關編碼：2934999090

生產方法及用途

生產方法

1、 對化合物(Ⅰ)進行選擇性6-O-磺酰化反應,接著乙酰化得到化合物(Ⅱ),收率96.7%。化合物(Ⅱ)以乙酸作溶劑,和3moL的溴化氫/L酸(45%,W/V)反應,溴化得到化合物(Ⅲ),收率99%。溴化物(Ⅲ)和3.3moI。的黃原酸乙酯鉀鹽,在丙酮中回流,硫代并環合;然后在甲醇中用氨水進行水解,得到化合物(Ⅳ),二步收率72%。化合物(Ⅳ)經柱層析提純,為結晶性的固體。化合物(Ⅳ)用1.4摩爾的高碘酸鈉處理,以使2,3-順式二醇開環;接著用硼氫化鈉還原形成的醛,并用形成縮酮的形式來保護二醇,得到化合物(V),收率60%。化合物(V)硅烷化以保護剩下的伯醇,再脫去縮酮,得到化合物(Ⅵ),收率63%。以四乙酸鉛來氧化化合物(Ⅵ)中的二醇,再以二鉻酸吡啶鋪鹽來進一步氧化,得到化合物(Ⅶ),該氧化方法不會影響硫。化合物(Ⅶ)再用四乙酸鉛氧化,得到化合物(Ⅷ),收率66%[以化合物(Ⅵ)計]。化合物(Ⅷ)和(Ⅸ),在二氯乙烷中,用TMSOTf作為Lewis酸催化劑,縮合得到化合物(X),收率64%。另外還有化合物(X)的異構體,其量為化合物(X)的一半,它們可用硅膠層析來分離。化合物(X)以氨-甲醇來去乙酰基,收率73%;再以四正丁基氟化銨來脫硅烷化,即得到拉米夫定,收率75%。 2.將5g乙酰氧基-2-(二苯基叔丁基硅氧甲基)-1,3-氧硫雜環戊烷和4-乙酰氨基-2-三甲基硅氧基嘧啶溶于二氯乙烷,在Lewis酸催化下縮合,再以氨-甲醇水解脫去乙酰基,最后在四氫呋喃中,以四 正丁基氟化銨水解脫去三甲基硅基,即得到拉米夫定。

用途

抗病毒藥，用于肝膽疾病的治療，用于乙型肝炎病毒感染所致肝膽疾病的治療。