基本信息

cas：165800-03-3

中文名稱：利奈唑胺

中文別名：雷奈佐利;

英文名稱：linezolid

英文別名：Linezolid;Zyvoxam;Linezlid;N-[[(5S)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide;Zyvoxid;Zyvoxa;Zyvox;(S)-N-((3-(3-Fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)acetamide;

分子式：C16H20FN3O4

分子量：337.34600

精確質(zhì)量：337.14400

PSA：71.11000

LOGP：1.64450

物化性質(zhì)

外觀與性狀：白色固體

密度：1.302 g/cm3

沸點：585.5oC at 760 mmHg

熔點：176-1780C

閃點：307.9oC

折射率：1.553

儲存條件：Store in original container in a cool dark place.

蒸汽壓：1.08E-13mmHg at 25°C

安全信息

安全說明：S36

危險類別碼：R20/21/22

海關(guān)編碼：2934999090

危險品標志：Xn

危險性防范說明：P314

危險標志：GHS08

危險性描述：H372

信號詞：Danger

生產(chǎn)方法及用途

生產(chǎn)方法

1.將乙酸乙酯、嗎啉和二異丙基乙基胺混合,攪拌下滴加3,4-二氟硝基苯,反應(yīng)完畢后。用乙酸乙酯萃取,飽和鹽水洗滌,干燥,蒸干,丙酮-水重結(jié)晶,得3-氟-4-嗎啉基硝基苯。將還原鐵粉、水和 冰乙酸混合,回流一定時間,滴加3-氟-4-嗎啉基硝基苯的無水乙醇溶液,反應(yīng)完畢后,趁熱過濾,蒸干,得到的物質(zhì)用乙酸乙酯萃取,鹽水洗滌,干燥,蒸干,得3-氟-4-嗎啉基苯胺。將其溶于丙酮和水的混合溶液中,加入碳酸氫鈉,滴加氯甲酸甲酯,攪拌,抽濾,得固體,濾液放入冰水,抽濾得到固體。所得固體用丙酮水重結(jié)晶,得芐氧羰基-3-氟-4-嗎啉基苯胺。將其溶于無水四氫呋喃,在氨氣保護下,滴加丁基鋰溶液,再滴(R)-縮甘油丁酯,反應(yīng)后,加入飽和氯化銨溶液、乙酸乙酯、水。用乙酸乙酯萃取,飽和鹽水洗,干燥,蒸干,將得到的物質(zhì)溶于二氯甲烷和三乙胺中,滴加甲磺酰氯進行反應(yīng)。用二氯甲烷萃取,用飽和鹽水洗,干燥,蒸干,得磺酸酯。將磺酸酯和疊氮化 鈉溶于二甲基甲酰胺反應(yīng)。用乙酸乙醇萃取,飽和鹽水洗,干燥,蒸干,取代得疊氮衍生物。將該衍生物和5%鈀碳在無水乙醇中反應(yīng)一定間,過濾,蒸干,得到的物質(zhì)溶于四氫呋喃和氫氧化鈉水溶液中,加入乙酸酐,用乙酸乙酯萃取,飽和鹽水洗,干燥。蒸干,硅膠柱層析,乙酸乙酯-正己烷重結(jié)晶,即得利奈唑胺。 2.-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)氯甲烷的制備在反應(yīng)瓶中加入無水溴化鋰0.5g(5.8mmol)、三正丁基氧磷1.26g(5.8mmol) 和甲苯40ml, 加熱攪拌回流共沸分出水(通過分水器進行)1h. 冷卻, 滴入間氟苯基異氰酸酯13.7g(0.1mol) 和-環(huán)氧氯丙烷9.2g(0.1mol) 的甲苯70ml溶液, 保持微沸, 滴畢, 再回流攪拌2h. 減壓蒸除溶劑, 剩余物中加入乙醚20ml, 析出固體, 過濾, 濾餅用乙醚洗, 抽干, 干燥, 得-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基) 氯甲烷19, 收率83%,mp88.0~89.0 oC (甲苯). 3.-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)疊氮甲烷的制備 在反應(yīng)瓶中加入-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)氯甲烷19g(8.3mmol)、疊氮化鈉10.8g(166mmol) 、碘化鈉0.6g(4.5mmol) 和DMF100ml, 于80 oC攪拌反應(yīng)4h. 冷卻, 倒至300ml水中, 乙酸乙酯提取, 水洗, 無水硫酸鎂干燥, 過濾, 濾液蒸干溶劑, 得白色固體-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基) 疊氮甲烷18.3g, 收率93.8%,mp130~132 oC 4.-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙酰胺的制備 在反應(yīng)器中加入-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)疊氮甲烷18.3g(78mmol) 、乙酸乙酯200ml、10%(質(zhì)量分數(shù))Pd/C0.4g. 將該氫化反應(yīng)器用N2排除空氣, 充氫氣置換N2后, 充氫氣壓力為1.05×105, 室溫下攪拌反應(yīng)10h. 過濾, 濾液中加入三乙胺12.5ml(90mmol), 冷至0 oC, 滴加乙酸酐22ml(0.234mol), 滴畢, 室溫攪拌30min. 減壓濃縮至濃, 冷卻析出固體, 過濾, 甲醇水溶液洗濾餅, 抽干, 干燥, 得白色固體16.9g, 收率86%,mp135~136 oC. 5. -[3-(3’-氟-4’-溴)苯基-2-氧代-5-唑烷基]甲基乙酰胺的制備 在反應(yīng)瓶中加入-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙酰胺16.9g(67mmol)、冰醋酸100ml, 攪拌溶解, 再加入鎢酸鈉3.0g(11mmol) 和溴化鉀9g(76mmol)的50ml水溶液. 在另一反應(yīng)瓶中加入冰醋酸350ml、乙酸酐100ml、濃硫酸25ml, 冰浴冷卻下再在攪拌下慢慢加入過硼酸鈉28g(0.34mol), 攪拌10min, 所得的溶液于室溫下滴入上述加有-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙酰胺的反應(yīng)瓶中, 的反應(yīng)瓶中30min滴完. 升溫至75 oC. 攪拌2h. 減壓濃縮至約100ml, 倒入200ml水中,乙醚提取,有機層用無水硫酸鎂干燥,過濾,濾蒸發(fā)至干,得白色固體19g, 收率86%,mp156~157 oC. 6. 利奈唑酮的合成 在反應(yīng)瓶中加入-[3-(3’-氟-4’-溴)苯基-2-氧代-5-唑烷基]甲基乙酰胺19g(57mmol) 、嗎啉10.5g(0.12mol) 、碘化亞銅1.1g(6mmol) 、L-脯氨酸0.7g(6mmol) 和DMF200ml, 于90 oC攪拌反24h. 減壓濃縮至干, 加入乙酸乙酯200ml, 過濾, 濾液用0.36mol/L碳酸鉀水溶液洗, 飽和NaCL溶液洗,蒸餾水洗,無水硫酸鎂干燥,蒸發(fā)至干,用乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶,得白色固體利奈唑酮14.4g, 收率75%,mp182~183 oC.

用途

利奈唑胺用于治療革蘭氏陽性球菌引起的感染，復雜性的皮膚和皮膚軟組織感染，非復雜性的皮膚和皮膚軟組織感染，治療耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染，利奈唑胺（嗎啉惡酮）為全合成的惡唑烷酮類抗生素。