MRTX849物理化學(xué)性質(zhì)

常用名 MRTX849

英文名 Adagrasib(MRTX849)

CAS號(hào) 2326521-71-3

分子量 604.12

分子式 C32H35ClFN7O2

MRTX849生物活性

描述 MRTX849 是一種有效，口服可用，突變選擇性的 KRAS G12C 共價(jià)抑制劑，具有潛在抗腫瘤活性的。MRTX849 在半胱氨酸 12 殘基處與 KRAS G12C 共價(jià)結(jié)合，將蛋白鎖定在非活性的 GDP 結(jié)合構(gòu)象中，并抑制 KRAS 依賴性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

相關(guān)類別

研究領(lǐng)域 >> 癌癥

信號(hào)通路 >> G 蛋白偶聯(lián)受體/G 蛋白 >> 拉斯

靶點(diǎn)

KRAS G12C[1]

體外研究 在細(xì)胞系中，MRTX849抑制攜帶KRASG12C突變的細(xì)胞的生長(zhǎng)和活力，但不抑制具有其他突變形式或野生型KRAS的細(xì)胞[2]。

體內(nèi)研究 MRTX849抑制攜帶該突變的細(xì)胞系中的KRASG12C信號(hào)傳導(dǎo)，并導(dǎo)致廣譜KRASG12C動(dòng)物模型中的腫瘤消退[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]. Christensen JG, et al. The KRASG12C Inhibitor, MRTX849, Provides Insight Toward Therapeutic Susceptibility of KRAS Mutant Cancers in Mouse Models and Patients. Cancer Discov. 2019 Oct 28. pii: CD-19-1167.

[2]. Kyriakos P. Papadopoulos, et al. A phase I/II multiple expansion cohort trial of MRTX849 in patients with advanced solid tumors with KRAS G12C mutation. Journal of Clinical Oncology 2019 37:15_suppl, TPS3161-TPS3161.